Pemetrexed disódico inyectable es un agente antineoplásico antifolato que ejerce su acción alterando los procesos metabólicos dependientes de folato, esenciales para la replicación celular. El heptahidrato de pemetrexed disódico tiene el nombre químico de ácido L-glutámico, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihidro-4- oxo-1H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-il)etil]benzoil]-, sal disódica, heptahidrato. Es un sólido de color blanco a casi blanco con una fórmula molecular de C20H19N5Na2O6·7H2O y un peso molecular de 597,49.

 

 

Nombre químico	Pemetrexed disódico
NO CAS.	150399-23-8
Apariencia	Sólido casi blanco
Fórmula molecular	C20H19N5Na2O6·7H2O
Peso molecular	597.49
Pureza de Genohope	99%
Capacidad anual por Genohope	50-100 kg/año
Proceso por Genohope	Síntesis completa o fermentación Ecoli
Estructura molecular

 

 

Pemetrexed, vendido bajo la marca Alimta, entre otras, es un medicamento de quimioterapia para el tratamiento del mesotelioma pleural y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).

 

En 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó el pemetrexed para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno, un tipo de tumor del mesotelio, la fina capa de tejido que recubre muchos de los órganos internos, en combinación con cisplatino para pacientes cuya enfermedad es ya sea irresecable o que no sean candidatos para cirugía curativa.

 

En 2008, la FDA otorgó la aprobación como tratamiento de primera línea, en combinación con cisplatino, contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado y metastásico en pacientes con histología no escamosa.

 

 

Mesotelioma: Pemetrexed disódico en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno cuya enfermedad es irresecable o que no son candidatos para cirugía curativa.

 

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: Pemetrexed disódico como agente único está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico después de quimioterapia previa.

 

La eficacia de Pemetrexed disódico en el NSCLC de segunda línea se basó en el criterio de valoración sustituto: la tasa de respuesta. No existen ensayos controlados que demuestren un beneficio clínico, como un efecto de supervivencia favorable o una mejora de los síntomas relacionados con la enfermedad.

 

 

Pemetrexed es un antifolato que contiene el núcleo a base de pirrolopirimidina que ejerce su

actividad antineoplásica al alterar los procesos metabólicos dependientes de folato esenciales para la replicación celular. Los estudios in vitro han demostrado que el pemetrexed inhibe la timidilato sintasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y la glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GARFT), todas enzimas dependientes de folato implicadas en la biosíntesis de novo de los nucleótidos de timidina y purina. El pemetrexed se transporta al interior de las células mediante los sistemas de transporte de proteínas transportadoras de folato reducido y de proteína de unión a folato de membrana. Una vez en la célula, el pemetrexed se convierte en formas de poliglutamato mediante la enzima folilpoliglutamato sintetasa. Las formas de poliglutamato se retienen en las células y son inhibidores de TS y GARFT. La poliglutamación es un proceso dependiente del tiempo y de la concentración que se produce en las células tumorales y, en menor medida, en los tejidos normales. Los metabolitos poliglutamados tienen una vida media intracelular aumentada, lo que da como resultado una acción farmacológica prolongada en las células malignas.

 

Los estudios preclínicos han demostrado que el pemetrexed inhibe el crecimiento in vitro de líneas celulares de mesotelioma (MSTO-211H, NCI-H2052). Los estudios con la línea celular de mesotelioma MSTO-211H mostraron efectos sinérgicos cuando se combinó pemetrexed simultáneamente con cisplatino. Los recuentos absolutos de neutrófilos (RAN) después de la administración de pemetrexed como agente único a pacientes que no recibieron suplementos de ácido fólico y vitamina B12 se caracterizaron mediante análisis farmacodinámicos poblacionales. La gravedad de la toxicidad hematológica, medida por la profundidad del nadir del RAN, es inversamente proporcional a la exposición sistémica de ALIMTA. También se observó que se produjeron nadires de RAN más bajos en pacientes con concentraciones basales elevadas de cistationina u homocisteína. Los niveles de estas sustancias pueden reducirse mediante la suplementación con ácido fólico y vitamina B12. No existe un efecto acumulativo de la exposición a pemetrexed sobre el nadir del RAN durante múltiples ciclos de tratamiento.

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